Pregled industrije farmaceutskih intermedijara

Farmaceutski intermedijeri
Takozvani farmaceutski intermedijeri su zapravo hemijske sirovine ili hemijski proizvodi koji se moraju koristiti u procesu sinteze lekova. Ovi hemijski proizvodi mogu se proizvoditi u običnim hemijskim postrojenjima bez dobijanja dozvole za proizvodnju lekova, a mogu se koristiti u sintezi i proizvodnji lekova sve dok tehnički pokazatelji ispunjavaju određene zahteve nivoa. Iako sinteza farmaceutskih proizvoda takođe spada u kategoriju hemikalija, zahtevi su stroži od onih za opšte hemijske proizvode. Proizvođači gotovih lijekova i aktivnih supstanci moraju prihvatiti GMP certifikat, dok proizvođači međuproizvoda ne, jer su međuprodukti i dalje samo sinteza i proizvodnja hemijskih sirovina, koje su najosnovniji i najniži proizvodi u lancu proizvodnje lijekova, i ne mogu biti nazivaju lijekovima, tako da im nije potreban GMP certifikat, što također snižava ulazni prag za proizvođače srednjih proizvoda.

Industrija farmaceutskih poluproizvoda
Hemijske kompanije koje proizvode i prerađuju organske/anorganske intermedijere ili API za farmaceutske kompanije za proizvodnju gotovih farmaceutskih proizvoda hemijskom ili biološkom sintezom prema strogim standardima kvaliteta. Ovdje su farmaceutski intermedijari podijeljeni u dvije podindustrije CMO i CRO.

CMO
Organizacija za ugovornu proizvodnju odnosi se na ugovornu proizvodnu organizaciju, što znači da farmaceutska kompanija autsorsuje proizvodni proces partneru. Poslovni lanac farmaceutske CMO industrije općenito počinje sa specijaliziranim farmaceutskim sirovinama. Kompanije u industriji moraju nabaviti osnovne kemijske sirovine i preraditi ih u specijalizirane farmaceutske sastojke, koji se zatim prerađuju u početne materijale API-ja, cGMP intermedijere, API-je i formulacije. Trenutno, velike multinacionalne farmaceutske kompanije teže uspostavljanju dugoročnih strateških partnerstava sa malim brojem ključnih dobavljača, a opstanak kompanija u ovoj industriji u velikoj meri je evidentan kroz njihove partnere.

CRO
Ugovorna (klinička) istraživačka organizacija odnosi se na ugovornu istraživačku organizaciju, u kojoj farmaceutske kompanije predaju istraživačku komponentu partneru. Trenutno se industrija uglavnom temelji na proizvodnji po narudžbi, istraživanju i razvoju po narudžbi i istraživanju i prodaji farmaceutskih ugovora. Bez obzira na metodu, da li je farmaceutski međuproizvod inovativan proizvod ili ne, jezgro konkurentnosti kompanije i dalje se ocjenjuje po R&D tehnologiji kao prvom elementu, koji se ogleda u nižim kupcima ili partnerima kompanije.

Tržišni lanac vrijednosti farmaceutskih proizvoda
Slika
(Slika iz Qilu Securities)

Industrijski lanac industrije farmaceutskih intermedijera
Slika
(Slika iz Kineske industrijske informacijske mreže)

Klasifikacija farmaceutskih intermedijera
Farmaceutski intermedijeri se mogu podijeliti u velike kategorije prema poljima primjene, kao što su intermedijari za antibiotike, intermedijeri za antipiretičke i analgetičke lijekove, intermedijeri za lijekove za kardiovaskularni sistem i farmaceutski intermedijari za anti-kancer. Postoje mnoge vrste specifičnih farmaceutskih međuproizvoda, kao što su imidazol, furan, fenolni intermedijeri, aromatični intermedijeri, pirol, piridin, biohemijski reagensi, jedinjenja koja sadrže sumpor, azot, halogena jedinjenja, heterociklična jedinjenja, skrob, manitol, mikroseul, manitol, , dekstrin, etilen glikol, šećer u prahu, anorganske soli, intermedijeri etanola, stearat, aminokiseline, etanolamin, kalijeve soli, natrijeve soli i drugi intermedijeri, itd.
Pregled razvoja industrije farmaceutskih intermedijera u Kini
Prema IMS Health Incorporated-u, od 2010. do 2013., globalno farmaceutsko tržište je zadržalo stabilan trend rasta, sa 793,6 milijardi USD u 2010. na 899,3 milijarde USD u 2013. godini, pri čemu je farmaceutsko tržište pokazalo brži rast od 2014. godine, uglavnom zbog . Sa CAGR od 6,14% od 2010-2015, očekuje se da će međunarodno farmaceutsko tržište ući u ciklus sporog rasta od 2015-2019. Međutim, kako je potražnja za lijekovima rigidna, očekuje se da će neto rast biti vrlo snažan u budućnosti, sa svjetskim tržištem lijekova koji će se približiti 1,22 biliona dolara do 2019.
Slika
(Slika sa IMS Health Incorporated)
Trenutno, sa industrijskim restrukturiranjem velikih multinacionalnih farmaceutskih kompanija, prijenosom multinacionalne proizvodnje i daljnjim usavršavanjem međunarodne podjele rada, Kina je postala važna posredna proizvodna baza u globalnoj podjeli rada u farmaceutskoj industriji. Kineska industrija farmaceutskih intermedijera formirala je relativno kompletan sistem od istraživanja i razvoja do proizvodnje i prodaje. Od razvoja farmaceutskih međuproizvoda u svijetu, ukupni kineski nivo tehnologije procesa je još uvijek relativno nizak, veliki broj naprednih farmaceutskih intermedijara i patentiranih novih lijekova koji podržavaju poduzeća za proizvodnju međuproizvoda su relativno mali, u fazi razvoja optimizacije i nadogradnje strukture proizvoda .
Vrijednost proizvodnje kemijskih farmaceutskih intermedijera u Kini od 2011. do 2015.
Slika
(Slika sa Kineskog instituta za istraživanje poslovne industrije)
Tokom 2011-2015, proizvodnja hemijskih farmaceutskih intermedijera u Kini je rasla iz godine u godinu, u 2013, kineska proizvodnja hemijskih farmaceutskih intermedijera bila je 568 300 tona, izvezla 65 700 tona, do 2015. kineska proizvodnja hemijskih intermedijera u600 je bila oko6 hemijskih farmaceutskih proizvoda.
2011-2015 Kina statistika proizvodnje hemijskih farmaceutskih intermedijera
Slika
(Slika sa Kineskog instituta za istraživanje trgovačke industrije)
Ponuda farmaceutskih intermedijera u Kini je značajnija od potražnje, a ovisnost o izvozu se postepeno povećava. Međutim, kineski izvoz je uglavnom koncentrisan na proizvode u rasutom stanju kao što su vitamin C, penicilin, acetaminofen, limunska kiselina i njene soli i estri, itd. Ove proizvode karakteriziraju velika proizvodnja proizvoda, više proizvodnih poduzeća, žestoka tržišna konkurencija, niska cijena proizvoda i dodanu vrijednost, a njihova masovna proizvodnja dovela je do situacije da ponuda prevazilazi potražnju na domaćem tržištu farmaceutskih intermedijera. Proizvodi sa sadržajem visoke tehnologije i dalje se uglavnom oslanjaju na uvoz.
Za zaštitu farmaceutskih međuproizvoda aminokiselina, većina domaćih proizvodnih preduzeća ima jedinstvenu varijantu proizvoda i nestabilan kvalitet, uglavnom za strane biofarmaceutske kompanije da prilagode proizvodnju proizvoda. Samo neka preduzeća sa snažnom snagom u istraživanju i razvoju, naprednim proizvodnim kapacitetima i iskustvom u proizvodnji velikih razmera mogu ostvariti visok profit u konkurenciji.
Analiza kineske industrije farmaceutskih intermedijera

1, farmaceutska industrija intermedijera prilagođeni proizvodni proces
Prvo, da učestvuje u istraživanju i razvoju novih lekova korisnika, što zahteva da centar za istraživanje i razvoj kompanije ima snažnu sposobnost inovacija.
Drugo, na kupčevo pilot pojačanje proizvoda, kako bi se zadovoljio procesni put velike proizvodnje, što zahtijeva inženjersku sposobnost pojačanja proizvoda od strane kompanije i sposobnost kontinuiranog poboljšanja procesa prilagođene tehnologije proizvoda u kasnijoj fazi, kako bi se zadovoljiti potrebe proizvodnje u obimu proizvoda, kontinuirano smanjiti troškove proizvodnje i povećati konkurentnost proizvoda.
Treće, to je svariti i poboljšati proces proizvodnje proizvoda u fazi masovne proizvodnje kupaca, kako bi se zadovoljili standardi kvaliteta stranih kompanija.

2. Karakteristike kineske industrije farmaceutskih intermedijera
Za proizvodnju farmaceutskih proizvoda potreban je veliki broj specijalnih hemikalija, od kojih je većinu izvorno proizvodila sama farmaceutska industrija, ali produbljivanjem društvene podjele rada i napretkom proizvodne tehnologije, farmaceutska industrija je neke farmaceutske međuproizvode prenijela na hemijska preduzeća. za proizvodnju. Farmaceutski intermedijeri su fini hemijski proizvodi, a proizvodnja farmaceutskih međuproizvoda je postala glavna industrija u međunarodnoj hemijskoj industriji. Trenutno je kineskoj farmaceutskoj industriji potrebno oko 2.000 vrsta hemijskih sirovina i međuproizvoda svake godine, sa potražnjom većom od 2,5 miliona tona. Kako će izvoz farmaceutskih intermedijera za razliku od izvoza lijekova biti podložan raznim ograničenjima u zemljama uvoznicama, kao i svjetska proizvodnja farmaceutskih intermedijera u zemlje u razvoju, trenutne kineske potrebe farmaceutske proizvodnje hemijskih sirovina i međuproizvoda mogu se u osnovi podudarati , samo mali dio potrebe za uvozom. A zbog bogatih resursa Kine, cijene sirovina su niske, postoje mnogi farmaceutski intermedijeri koji su također ostvarili veliki broj izvoza.

Trenutno su Kini potrebne hemijske prateće sirovine i međuproizvodi od više od 2500 vrsta, a godišnja potražnja je dostigla 11,35 miliona tona. Nakon više od 30 godina razvoja, potrebe kineske farmaceutske proizvodnje za hemijskim sirovinama i međuproizvodima su u osnovi uspjele da se izjednače. Proizvodnja međuproizvoda u Kini je uglavnom u antibakterijskim i antipiretičkim lijekovima.

U cijeloj industriji, kineska industrija farmaceutskih poluproizvoda ima šest karakteristika: Prvo, većina preduzeća su privatna preduzeća, fleksibilan rad, obim ulaganja nije velik, u osnovi između milijuna do jedne ili dvije hiljade miliona juana; Drugo, geografska distribucija preduzeća je relativno koncentrisana, uglavnom u Taizhou, provincija Zhejiang i Jintan, provincija Jiangsu kao centar; Treće, sa sve većom pažnjom zemlje na zaštitu životne sredine, povećava se pritisak na preduzeća da grade postrojenja za tretman zaštite životne sredine. Četvrto, brzina obnavljanja proizvoda je velika, a profitna marža će drastično pasti nakon 3 do 5 godina na tržištu, što će primorati preduzeća razvijati nove proizvode ili kontinuirano poboljšavati proces u cilju postizanja većeg profita; Peto, budući da je proizvodni profit farmaceutskih međuproizvoda veći od profita općih kemijskih proizvoda, a proizvodni proces je u osnovi isti, sve više malih kemijskih poduzeća ulazi u redove koji proizvode farmaceutske intermedijere, što rezultira sve žešćom konkurencijom u industriji. , u poređenju sa API-jem, profitna marža proizvodnje međuproizvoda je niska, a proces proizvodnje API i farmaceutskih međuproizvoda je sličan, tako da neka preduzeća ne samo da proizvode međuproizvode, već koriste i sopstvene prednosti da počnu da proizvode API. Stručnjaci su istakli da je proizvodnja farmaceutskih intermedijera u pravcu razvoja API-ja neizbježan trend. Međutim, zbog jednokratne upotrebe API-ja, od strane farmaceutskih kompanija imaju veliki uticaj, domaća preduzeća često razvijaju proizvode, ali ne i korisnici ovog fenomena. Stoga bi proizvođači trebali uspostaviti dugoročan stabilan odnos ponude sa farmaceutskim kompanijama, kako bi osigurali nesmetanu prodaju proizvoda.

3, barijere za ulazak u industriju
①Prepreke za klijente
Farmaceutsku industriju monopolizira nekoliko multinacionalnih farmaceutskih kompanija. Farmaceutski oligarsi vrlo su pažljivi u odabiru pružatelja vanjskih usluga i općenito imaju dug period inspekcije za nove dobavljače. Farmaceutske CMO kompanije moraju zadovoljiti komunikacijske obrasce različitih kupaca i moraju proći dug period kontinuirane procjene prije nego što steknu povjerenje nižih kupaca, a zatim postanu njihovi glavni dobavljači.
②Tehničke barijere
Sposobnost pružanja usluga visoke tehnologije s dodanom vrijednošću je kamen temeljac kompanije za pružanje farmaceutskih usluga vanjske strane. Farmaceutske CMO kompanije moraju probiti tehnička uska grla ili blokade na svojim izvornim rutama i osigurati puteve optimizacije farmaceutskih procesa kako bi efikasno smanjile troškove proizvodnje lijekova. Bez dugoročnih, skupih ulaganja u istraživanje i razvoj i tehnološke rezerve, teško je kompanijama izvan industrije da istinski uđu u industriju.
③Prepreke za talente
CMO kompanijama je teško izgraditi konkurentan tim za istraživanje i razvoj i proizvodnju u kratkom vremenskom periodu kako bi uspostavili poslovni model usklađen sa cGMP.
④ Regulatorne barijere kvaliteta
FDA i druge regulatorne agencije za lijekove postale su sve strože u zahtjevima za kontrolu kvaliteta, a proizvodi koji ne prođu reviziju ne mogu ući na tržišta zemalja uvoznica.
⑤ Ekološke regulatorne barijere
Farmaceutske kompanije sa zastarjelim procesima snosit će visoke troškove kontrole zagađenja i regulatorni pritisak, a tradicionalne farmaceutske kompanije koje uglavnom proizvode visoko zagađenje, visoku potrošnju energije i proizvode niske dodane vrijednosti (npr. penicilin, vitamini, itd.) suočit će se s ubrzanom eliminacijom. Pridržavanje inovacija procesa i razvoj zelene farmaceutske tehnologije postao je budući pravac razvoja farmaceutske CMO industrije.

4. Preduzeća na berzi domaćih farmaceutskih intermedijera
Sa pozicije industrijskog lanca, 6 kotiranih kompanija finih hemikalija koje proizvode farmaceutske intermedijere su sve na donjem kraju industrijskog lanca. Bilo da se radi o profesionalnom pružaocu usluga outsourcinga ili API-ju i proširenju formulacije, tehnička snaga je stalna ključna pokretačka snaga.
Što se tiče tehnološke snage, favoriziraju se kompanije s tehnologijom na vodećoj međunarodnoj razini, jakim rezervama i velikim ulaganjem u istraživanje i razvoj.
Grupa I: Lianhua Technology i Arbonne Chemical. Lianhua Technology ima osam osnovnih tehnologija kao što su oksidacija amonijaka i fluoracija kao svoju tehnološku jezgru, od kojih je oksidacija vodonika na međunarodnom vodećem nivou. Abenomics je međunarodni lider u kiralnim lijekovima, posebno u svojim tehnologijama kemijskog cijepanja i racemizacije, i ima najveću investiciju u istraživanje i razvoj, koja čini 6,4% prihoda.
Grupa II: Wanchang Technology i Yongtai Technology. Metoda otpadnog plina cijanovodonične kiseline Wanchang Technology je najjeftiniji i najnapredniji proces za proizvodnju estera prototrizojeve kiseline. Yongtai Technology je, s druge strane, poznata po svojim finim hemikalijama fluora.
Grupa III: Tianma Fine Chemical i Bikang (ranije poznat kao Jiuzhang).
Poređenje tehničke snage kotiranih kompanija
Slika
Poređenje kupaca i marketinških modela kotiranih farmaceutskih intermedijera
Slika
Poređenje tražnje na nižoj distribuciji i životnog ciklusa patenata proizvoda kotiranih kompanija
Slike
Analiza konkurentnosti proizvoda kotiranih kompanija
Slike
Put ka nadogradnji finih hemijskih međuproizvoda
Slike
(Slike i materijali iz Qilu Securities)
Izgledi razvoja kineske industrije farmaceutskih intermedijera
Kao važna industrija u oblasti fine hemijske industrije, farmaceutska proizvodnja je postala fokus razvoja i konkurencije u proteklih 10 godina, sa napretkom nauke i tehnologije, mnogi lekovi su se kontinuirano razvijali za dobrobit čovečanstva, sinteza Od ovih lijekova ovisi proizvodnja novih, visokokvalitetnih farmaceutskih intermedijera, pa su novi lijekovi zaštićeni patentima, dok međuprodukti sa njima nemaju problema, tako da novi farmaceutski intermedijari u zemlji i inostranstvu Prostor razvoja tržišta i perspektiva primjene su veoma obećavajuće.
Slike

Trenutno se istraživački pravac međuproizvoda lijekova uglavnom ogleda u sintezi heterocikličkih spojeva, spojeva koji sadrže fluor, kiralnih jedinjenja, bioloških jedinjenja itd. Još uvijek postoji određeni jaz između razvoja farmaceutskih intermedijera i zahtjeva farmaceutske industrije. u Kini. Neki proizvodi sa visokim tehničkim zahtevima ne mogu se organizovati za proizvodnju u Kini i u osnovi se oslanjaju na uvoz, kao što su bezvodni piperazin, propionska kiselina itd. cijena i kvalitet nisu na nivou standarda, što utiče na konkurentnost farmaceutskih proizvoda i potrebu poboljšanja procesa proizvodnje, kao što su TMB, p-aminofenol, D-PHPG itd.
Očekuje se da će se u narednih nekoliko godina nova svjetska istraživanja o lijekovima fokusirati na sljedećih 10 kategorija lijekova: lijekovi za poboljšanje funkcije mozga, lijekovi protiv reumatoidnog artritisa, lijekovi protiv AIDS-a, lijekovi protiv hepatitisa i drugi virusni lijekovi, lipidi -lekovi za snižavanje, antitrombotici, antitumorski lijekovi, antagonisti faktora aktiviranja trombocita, glikozidni srčani stimulansi, antidepresivi, antipsihotici i lijekovi protiv anksioznosti, itd. Da ti lijekovi razviju svoje intermedijere je pravac budućnosti razvoj farmaceutskih intermedijera i važan način širenja novog tržišnog prostora.