Pregled industrije farmaceutskih intermedijara

Farmaceutski međuproizvodi
Takozvani farmaceutski intermedijari su zapravo hemijske sirovine ili hemijski proizvodi koji se moraju koristiti u procesu sinteze lijekova. Ovi hemijski proizvodi mogu se proizvoditi u običnim hemijskim postrojenjima bez dobijanja dozvole za proizvodnju lijekova i mogu se koristiti u sintezi i proizvodnji lijekova sve dok tehnički indikatori ispunjavaju određene zahtjeve. Iako sinteza farmaceutskih proizvoda također spada u hemijsku kategoriju, zahtjevi su stroži od onih za opšte hemijske proizvode. Proizvođači gotovih farmaceutskih proizvoda i aktivnih farmaceutskih sastojaka (API) moraju prihvatiti GMP certifikat, dok proizvođači intermedijara ne, jer su intermedijari još uvijek samo sinteza i proizvodnja hemijskih sirovina, koje su najosnovniji i najslabiji proizvodi u lancu proizvodnje lijekova i još se ne mogu nazvati lijekovima, tako da im nije potreban GMP certifikat, što također snižava prag za ulazak proizvođača intermedijara.

Industrija farmaceutskih intermedijara
Hemijske kompanije koje proizvode i prerađuju organske/neorganske međuproizvode ili aktivne farmaceutske sastojke (API) za farmaceutske kompanije za proizvodnju gotovih farmaceutskih proizvoda hemijskom ili biološkom sintezom u skladu sa strogim standardima kvaliteta. Ovdje su farmaceutski međuproizvodi podijeljeni u dvije podindustrije: CMO i CRO.

Direktor marketinga
Organizacija ugovorne proizvodnje odnosi se na organizaciju ugovorne proizvodnje, što znači da farmaceutska kompanija outsourcinguje proces proizvodnje partneru. Poslovni lanac farmaceutske CMO industrije uglavnom počinje sa specijaliziranim farmaceutskim sirovinama. Kompanije u industriji su dužne nabaviti osnovne hemijske sirovine i preraditi ih u specijalizirane farmaceutske sastojke, koji se zatim prerađuju u početne API materijale, cGMP međuproizvode, API-je i formulacije. Trenutno, velike multinacionalne farmaceutske kompanije imaju tendenciju uspostavljanja dugoročnih strateških partnerstava s malim brojem glavnih dobavljača, a opstanak kompanija u ovoj industriji je uglavnom evidentan kroz njihove partnere.

Konverzija rezultata (CRO)
Ugovorna (klinička) istraživačka organizacija odnosi se na ugovornu istraživačku organizaciju, gdje farmaceutske kompanije prepuštaju istraživačku komponentu partneru. Trenutno se industrija uglavnom zasniva na proizvodnji po narudžbi, istraživanju i razvoju po narudžbi te ugovornom farmaceutskom istraživanju i prodaji. Bez obzira na metodu, da li je farmaceutski međuproizvod inovativan proizvod ili ne, osnovna konkurentnost kompanije se i dalje ocjenjuje na osnovu tehnologije istraživanja i razvoja kao prvog elementa, što se ogleda u kupcima ili partnerima kompanije.

Lanac vrijednosti na tržištu farmaceutskih proizvoda
Slika
(Slika sa Qilu Securities-a)

Industrijski lanac industrije farmaceutskih intermedijara
Slika
(Slika iz Kineske industrijske informacione mreže)

Klasifikacija farmaceutskih intermedijara
Farmaceutski intermedijari mogu se podijeliti u velike kategorije prema područjima primjene, kao što su intermedijari za antibiotike, intermedijari za antipiretike i analgetike, intermedijari za lijekove za kardiovaskularni sistem i farmaceutski intermedijari za lijekove protiv raka. Postoje mnoge vrste specifičnih farmaceutskih intermedijara, kao što su imidazol, furan, fenolni intermedijari, aromatični intermedijari, pirol, piridin, biohemijski reagensi, spojevi koji sadrže sumpor, dušik, halogeni spojevi, heterociklički spojevi, škrob, manitol, mikrokristalna celuloza, laktoza, dekstrin, etilen glikol, šećer u prahu, neorganske soli, etanolni intermedijari, stearat, aminokiseline, etanolamin, kalijeve soli, natrijeve soli i drugi intermedijari itd.
Pregled razvoja industrije farmaceutskih intermedijara u Kini
Prema podacima kompanije IMS Health Incorporated, od 2010. do 2013. godine, globalno farmaceutsko tržište je održalo stabilan trend rasta, sa 793,6 milijardi američkih dolara u 2010. na 899,3 milijarde američkih dolara u 2013. godini, pri čemu je farmaceutsko tržište pokazalo brži rast od 2014. godine, uglavnom zahvaljujući tržištu SAD-a. Sa složenom godišnjom stopom rasta (CAGR) od 6,14% od 2010. do 2015. godine, očekuje se da će međunarodno farmaceutsko tržište ući u ciklus sporog rasta od 2015. do 2019. godine. Međutim, s obzirom na to da postoji velika potražnja za lijekovima, očekuje se da će neto rast u budućnosti biti vrlo snažan, a svjetsko tržište lijekova će se približiti 1,22 biliona američkih dolara do 2019. godine.
Slika
(Slika iz IMS Health Incorporated)
Trenutno, s industrijskim restrukturiranjem velikih multinacionalnih farmaceutskih kompanija, transferom multinacionalne proizvodnje i daljnjim usavršavanjem međunarodne podjele rada, Kina je postala važna baza za proizvodnju međuprodukata u globalnoj podjeli rada u farmaceutskoj industriji. Kineska industrija farmaceutskih međuprodukata formirala je relativno kompletan sistem, od istraživanja i razvoja do proizvodnje i prodaje. Od razvoja farmaceutskih međuprodukata u svijetu, ukupni nivo procesne tehnologije u Kini je i dalje relativno nizak, veliki broj naprednih farmaceutskih međuprodukata i patentiranih novih lijekova koji podržavaju proizvodnju međuprodukata je relativno mali, te se nalazi u fazi razvoja optimizacije i modernizacije strukture proizvoda.
Vrijednost proizvodnje industrije hemijskih farmaceutskih intermedijara u Kini od 2011. do 2015. godine
Slika
(Slika iz Kineskog instituta za istraživanje poslovne industrije)
Tokom perioda 2011-2015, proizvodnja hemijskih farmaceutskih intermedijara u Kini je rasla iz godine u godinu. U 2013. godini, proizvodnja hemijskih farmaceutskih intermedijara u Kini je iznosila 568.300 tona, izvoz 65.700 tona, a do 2015. godine, proizvodnja hemijskih farmaceutskih intermedijara u Kini je iznosila oko 676.400 tona.
Statistika proizvodnje u kineskoj industriji hemijskih farmaceutskih međuproizvoda za period 2011-2015
Slika
(Slika iz Istraživačkog instituta za trgovačku industriju Kine)
Ponuda farmaceutskih intermedijara u Kini je izraženija od potražnje, a ovisnost o izvozu postepeno raste. Međutim, kineski izvoz je uglavnom koncentriran na proizvode u rasutom stanju kao što su vitamin C, penicilin, acetaminofen, limunska kiselina i njene soli i esteri itd. Ove proizvode karakterizira ogromna proizvodnja, veći broj proizvodnih poduzeća, žestoka tržišna konkurencija, niska cijena proizvoda i dodana vrijednost, a njihova masovna proizvodnja uzrokovala je situaciju u kojoj ponuda premašuje potražnju na domaćem tržištu farmaceutskih intermedijara. Proizvodi s visokim tehnološkim sadržajem i dalje se uglavnom oslanjaju na uvoz.
Radi zaštite farmaceutskih međuproizvoda aminokiselina, većina domaćih proizvodnih preduzeća ima jednu vrstu proizvoda i nestabilan kvalitet, uglavnom zbog stranih biofarmaceutskih kompanija koje prilagođavaju proizvodnju. Samo neka preduzeća sa snažnom istraživačko-razvojnom snagom, naprednim proizvodnim pogonima i iskustvom u proizvodnji velikih razmjera mogu ostvariti visok profit u konkurenciji.
Analiza kineske industrije farmaceutskih intermedijara

1, proces proizvodnje po narudžbi u farmaceutskoj industriji međuproizvoda
Prvo, učestvovati u fazi istraživanja i razvoja novih lijekova od strane kupca, što zahtijeva da centar za istraživanje i razvoj kompanije ima snažne inovacijske sposobnosti.
Drugo, za pojačanje pilotnog proizvoda kupca, kako bi se zadovoljio procesni put proizvodnje velikih razmjera, što zahtijeva inženjersku sposobnost kompanije za pojačanje proizvoda i sposobnost kontinuiranog poboljšanja procesa prilagođene tehnologije proizvoda u kasnijoj fazi, kako bi se zadovoljile potrebe proizvodnje velikih razmjera, kontinuirano smanjili troškovi proizvodnje i povećala konkurentnost proizvoda.
Treće, to je probaviti i poboljšati proces proizvodnje proizvoda u fazi masovne proizvodnje kupaca, kako bi se ispunili standardi kvalitete stranih kompanija.

2. Karakteristike kineske industrije farmaceutskih intermedijara
Proizvodnja farmaceutskih proizvoda zahtijeva veliki broj specijalnih hemikalija, od kojih je većinu prvobitno proizvodila sama farmaceutska industrija, ali s produbljivanjem društvene podjele rada i napretkom proizvodne tehnologije, farmaceutska industrija je prenijela neke farmaceutske intermedijare na hemijska preduzeća radi proizvodnje. Farmaceutski intermedijari su fini hemijski proizvodi, a proizvodnja farmaceutskih intermedijara postala je glavna industrija u međunarodnoj hemijskoj industriji. Trenutno, kineskoj farmaceutskoj industriji treba oko 2.000 vrsta hemijskih sirovina i intermedijara svake godine, sa potražnjom od preko 2,5 miliona tona. Budući da će izvoz farmaceutskih intermedijara, za razliku od izvoza lijekova, biti podložan raznim ograničenjima u zemljama uvoznicama, kao i svjetska proizvodnja farmaceutskih intermedijara u zemlje u razvoju, trenutne potrebe kineske farmaceutske proizvodnje za hemijskim sirovinama i intermedijarima mogu u osnovi zadovoljiti samo mali dio potreba za uvozom. A zbog obilnih kineskih resursa i niskih cijena sirovina, postoji i mnogo farmaceutskih intermedijara koji su ostvarili veliki broj izvoza.

Trenutno, Kini je potrebno više od 2500 vrsta hemijskih pomoćnih sirovina i međuproizvoda, a godišnja potražnja dostigla je 11,35 miliona tona. Nakon više od 30 godina razvoja, potrebe kineske farmaceutske proizvodnje za hemijskim sirovinama i međuproizvodima uglavnom su u stanju da zadovolje potrebe Kine za farmaceutskom proizvodnjom. Proizvodnja međuproizvoda u Kini uglavnom se odnosi na antibakterijske i antipiretske lijekove.

U cijeloj industriji, kineska industrija farmaceutskih intermedijara ima šest karakteristika: Prvo, većina preduzeća su privatna preduzeća, fleksibilno poslovanje, obim investicija nije velik, u osnovi između miliona i jedne ili dvije hiljade miliona juana; Drugo, geografska distribucija preduzeća je relativno koncentrisana, uglavnom u Taizhou, provincija Zhejiang i Jintan, provincija Jiangsu kao centru; Treće, sa sve većom pažnjom zemlje prema zaštiti okoliša, raste pritisak na preduzeća da grade postrojenja za prečišćavanje zaštite okoliša; Četvrto, brzina obnavljanja proizvoda je velika, a marža profita će drastično pasti nakon 3 do 5 godina na tržištu, prisiljavajući preduzeća da razvijaju nove proizvode ili kontinuirano poboljšavaju procese kako bi ostvarila veći profit; Peto, budući da je profit od proizvodnje farmaceutskih intermedijara veći od profita od proizvodnje općih hemijskih proizvoda, a proizvodni proces je u osnovi isti, sve više malih hemijskih preduzeća pridružuje se redovima proizvođača farmaceutskih intermedijara, što rezultira sve žešćom konkurencijom u industriji. Šesto, u poređenju sa API-jem, marža profita od proizvodnje intermedijara je niska, a proizvodni proces API-ja i farmaceutskih intermedijara je sličan, tako da neka preduzeća ne samo da proizvode intermedijare, već i koriste vlastite prednosti da započnu proizvodnju API-ja. Stručnjaci su istakli da je proizvodnja farmaceutskih intermedijara u smjeru razvoja API-ja neizbježan trend. Međutim, zbog jednokratne upotrebe API-ja, što od strane farmaceutskih kompanija ima veliki utjecaj, domaća preduzeća često razvijaju proizvode, ali ne i korisnike ovog fenomena. Stoga bi proizvođači trebali uspostaviti dugoročne stabilne odnose snabdijevanja sa farmaceutskim kompanijama kako bi osigurali nesmetanu prodaju proizvoda.

3, barijere za ulazak u industriju
①Prepreke za kupce
Farmaceutsku industriju monopolizira nekoliko multinacionalnih farmaceutskih kompanija. Farmaceutski oligarsi su vrlo pažljivi u odabiru pružatelja usluga outsourcinga i općenito imaju dug period inspekcije za nove dobavljače. Farmaceutske CMO kompanije moraju se upoznati s komunikacijskim obrascima različitih kupaca i moraju proći dug period kontinuirane procjene prije nego što mogu steći povjerenje kupaca u segmentu proizvodnje, a zatim postati njihovi glavni dobavljači.
②Tehničke barijere
Sposobnost pružanja visokotehnoloških usluga s dodanom vrijednošću je temelj kompanije za outsourcing farmaceutskih usluga. Farmaceutske CMO kompanije moraju probiti tehnička uska grla ili blokade u svojim originalnim procesima i osigurati puteve optimizacije farmaceutskih procesa kako bi efikasno smanjile troškove proizvodnje lijekova. Bez dugoročnih, skupih ulaganja u istraživanje i razvoj i tehnološke rezerve, kompanijama izvan industrije je teško da zaista uđu u industriju.
③Prepreke talentima
Kompanijama za marketing (CMO) je teško izgraditi konkurentan tim za istraživanje, razvoj i proizvodnju u kratkom vremenskom periodu kako bi uspostavile poslovni model usklađen sa cGMP-om.
④Regulatorne barijere za kvalitet
FDA i druge agencije za regulaciju lijekova postale su sve strože u svojim zahtjevima za kontrolu kvalitete, a proizvodi koji ne prođu reviziju ne mogu ući na tržišta zemalja uvoznica.
⑤ Regulatorne barijere u oblasti zaštite okoliša
Farmaceutske kompanije sa zastarjelim procesima snosit će visoke troškove kontrole zagađenja i regulatorni pritisak, a tradicionalne farmaceutske kompanije koje uglavnom proizvode proizvode s visokim stepenom zagađenja, visokom potrošnjom energije i niskom dodanom vrijednošću (npr. penicilin, vitamini itd.) suočit će se s ubrzanim eliminiranjem. Pridržavanje inovacija procesa i razvoj zelene farmaceutske tehnologije postao je budući smjer razvoja farmaceutske CMO industrije.

4. Preduzeća koja kotiraju na berzi za domaće farmaceutske intermedijare
Sa pozicije industrijskog lanca, 6 kotiranih kompanija finih hemikalija koje proizvode farmaceutske međuproizvode nalaze se na donjem kraju industrijskog lanca. Bilo da se radi o profesionalnom pružatelju usluga outsourcinga ili o proširenju aktivnih farmaceutskih sastojaka (API) i formulacija, tehnička snaga je stalna pokretačka snaga.
Što se tiče tehnološke snage, favorizovane su kompanije sa tehnologijom na vodećem međunarodnom nivou, snažnom rezervnom snagom i visokim ulaganjima u istraživanje i razvoj.
Grupa I: Lianhua Technology i Arbonne Chemical. Lianhua Technology ima osam osnovnih tehnologija kao što su oksidacija amonijaka i fluoriranje kao svoju tehnološku osnovu, od kojih je oksidacija vodika na vodećem međunarodnom nivou. Abenomics je međunarodni lider u kiralnim lijekovima, posebno u tehnologijama hemijskog cijepanja i racemizacije, i ima najveća ulaganja u istraživanje i razvoj, što čini 6,4% prihoda.
Grupa II: Wanchang Technology i Yongtai Technology. Metoda proizvodnje cijanovodonične kiseline iz otpadnog gasa kompanije Wanchang Technology je najjeftiniji i najnapredniji proces za proizvodnju estera prototrizoične kiseline. Yongtai Technology je, s druge strane, poznata po svojim finim hemikalijama fluora.
Grupa III: Tianma Fine Chemical i Bikang (ranije poznat kao Jiuzhang).
Poređenje tehničke snage kompanija koje kotiraju na berzi
Slika
Poređenje kupaca i marketinških modela kompanija koje kotiraju na tržištu farmaceutskih intermedijara
Slika
Poređenje potražnje na tržištu i životnog ciklusa patenta za proizvode kompanija koje kotiraju na tržištu
Slike
Analiza konkurentnosti proizvoda kompanija koje kotiraju na berzi
Slike
Put ka unapređenju finih hemijskih međuproizvoda
Slike
(Slike i materijali od Qilu Securities)
Perspektive razvoja kineske industrije farmaceutskih intermedijara
Kao važna industrija u oblasti fine hemijske industrije, farmaceutska proizvodnja je postala fokus razvoja i konkurencije u proteklih 10 godina. S napretkom nauke i tehnologije, mnogi lijekovi su kontinuirano razvijani u korist čovječanstva, sinteza ovih lijekova zavisi od proizvodnje novih, visokokvalitetnih farmaceutskih intermedijara, tako da su novi lijekovi zaštićeni patentima, dok intermedijari s njima nemaju problema, tako da su prostor za razvoj tržišta i izgledi za primjenu novih farmaceutskih intermedijara u zemlji i inostranstvu vrlo obećavajući.
Slike

Trenutno se smjer istraživanja farmaceutskih intermedijara uglavnom ogleda u sintezi heterocikličnih spojeva, spojeva koji sadrže fluor, hiralnih spojeva, bioloških spojeva itd. Još uvijek postoji određeni jaz između razvoja farmaceutskih intermedijara i zahtjeva farmaceutske industrije u Kini. Neki proizvodi s visokim tehničkim zahtjevima ne mogu se organizirati za proizvodnju u Kini i uglavnom se oslanjaju na uvoz, kao što su bezvodni piperazin, propionska kiselina itd. Iako neki proizvodi mogu zadovoljiti zahtjeve domaće farmaceutske industrije u pogledu količine, viša cijena i kvalitet nisu na nivou standarda, što utiče na konkurentnost farmaceutskih proizvoda i potrebno je poboljšati proizvodni proces, kao što su TMB, p-aminofenol, D-PHPG itd.
Očekuje se da će se u narednih nekoliko godina svjetska istraživanja novih lijekova fokusirati na sljedećih 10 kategorija lijekova: lijekovi za poboljšanje moždane funkcije, lijekovi protiv reumatoidnog artritisa, lijekovi protiv AIDS-a, lijekovi protiv hepatitisa i drugih virusnih lijekova, lijekovi za snižavanje lipida, antitrombotski lijekovi, antitumorski lijekovi, antagonisti faktora aktivacije trombocita, glikozidni srčani stimulansi, antidepresivi, antipsihotici i lijekovi protiv anksioznosti itd. Razvoj međuprodukata za ove lijekove predstavlja smjer budućeg razvoja farmaceutskih međuprodukata i važan način proširenja novog tržišnog prostora.